自然雜志子刊 | 從 805種天然產(chǎn)物篩選抗衰老成分 靈芝酸A

  日前，華中科技大學唐玉涵教授團隊在Nature子刊發(fā)表：High-content screening identifies ganoderma acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models 的研究論文。

   全球人口老齡化加劇，預計到2050年，65歲以上人口比例將顯著增加。中國已進入深度老齡化階段，老齡化速度加快。2024年中國60歲及以上人口數(shù)量達到3.1億人，占全國人口的22.0%；65歲及以上人口數(shù)量為2.2億人，占全國人口的15.6%。衰老相關疾病（如糖尿病、骨關節(jié)炎、阿爾茨海默病等）的多病共存現(xiàn)象對老年人健康構成威脅。細胞衰老在生物體衰老和衰老相關疾病的發(fā)生中起關鍵作用，其特征包括細胞周期停滯、抗凋亡能力增強以及分泌衰老相關分泌表型（SASP）。清除衰老細胞已被證明可改善多種衰老相關疾病，但目前大多數(shù)抗衰老策略存在細胞類型特異性、細胞毒性等問題。

   唐玉涵教授團隊通過高內涵篩選（high-content screening）從805種天然產(chǎn)物中篩選出靈芝酸A（ganoderic acid A, GAA）是一種具有預防細胞衰老和延長健康壽命潛力的天然抗衰老化合物。靈芝酸A是靈芝的主要天然成分，在多種物種中均具有廣譜的抗衰老活性。

通過高內涵篩選鑒定抗衰老天然產(chǎn)物。

  研究表明靈芝酸A（GAA）具有顯著的抗衰老效果。在多種細胞模型中，GAA顯著減少衰老標志物（如SA-β-Gal陽性細胞），降低細胞損傷指標（如LDH釋放），并提高細胞增殖能力。在線蟲模型中，靈芝酸A（GAA）延長中位壽命最高達8%，最大壽命延長26%。在小鼠模型中，靈芝酸A（GAA）改善輻射誘導的早衰癥狀，延長自然衰老小鼠的健康壽命，并減少肥胖小鼠的脂肪堆積和代謝紊亂。安全性驗證顯示，靈芝酸A（GAA）在高濃度下對正常細胞無損傷，且不激活癌細胞增殖。

   通過蛋白質組學分析，研究團隊發(fā)現(xiàn)靈芝酸A（GAA）通過直接結合核糖體生物合成關鍵蛋白TCOF1，維持核糖體穩(wěn)態(tài)，從而抑制細胞衰老。靈芝酸A（GAA）直接結合TCOF1蛋白，阻止其去磷酸化，修復衰老細胞中受損的核糖體功能。靈芝酸A（GAA）能恢復蛋白質合成能力，使細胞重獲年輕態(tài)。

GAA 通過改善核糖體功能障礙部分緩解細胞衰老。

  此前，藥物化學生物學國家重點實驗室、分子微生物學與技術教育部重點實驗室、南開大學、中國醫(yī)學科學院、江西仙客來生物科技有限公司等共同研究，在《Journal of Ethnopharmacology》上發(fā)表論文也首次揭示了破壁靈芝孢子粉（Gl-SBSP）在動物模型中通過調節(jié) α-Klotho抗衰老蛋白發(fā)揮抗衰老機制。